2018-11-25 23:01經濟日報 林詮盛

全球抗老醫學出現重大進展，美國梅奧醫學中心(Mayo Clinic)所開發的「衰老細胞溶解藥物(Senolytic)」可精準消滅老齡老鼠身上的衰老細胞，讓相當人類75至90歲的超高齡小鼠，壽命再延長36%。同時還能改善高齡小鼠的生理機能，避免老化過程所產生的疾病與衰弱。

衰老細胞溶解藥物(Senolytic)是由安全低劑量的白血病老藥–達沙替尼（Dasatinib）與蔬果中的活性物質-槲皮素（Quercetin）搭配而成。2015年，同團隊證明此配方具抗衰老效果，並已進入臨床二期試驗，正用於治療中老年慢性腎臟病患者。目前證實此藥物對壽命即將步入終點的超高齡動物，同樣有延壽與改善生理機能的效果。

「衰老細胞」是Leonard Hayflick和Paul Moorhead教授於1961年所定義，指的是細胞在分裂一定次數後，進入不再分裂的休止狀態。科學家原本認為這只是預防腫瘤發生的機制，然研究發現，不再生長的衰老細胞還會釋放大量激素與發炎物質，促使周邊細胞一同衰老。最終，堆積的衰老細胞逐漸癱瘓健康組織。

2011年，梅奧醫學中心的Jan van Deursen與James Kirkland教授，首度試圖清除動物體內的衰老細胞，發現清除年輕小鼠的衰老細胞後，可以延緩衰老相關症狀發生時間，此成果發表於該年度的Nature雜誌。

這重大的發現讓梅奧醫學中心啟動了一項大型衰老研究計劃，大規模尋找能有效清除衰老細胞的Senolytic藥物與投藥路徑，同時也設立Unity Biotechnology公司，準備有計畫性地將藥物推向市場。此後，多項Senolytic藥物與相關路徑被發現，並發表於多篇國際重量級期刊。

美國國家衛生研究院衰老研究所所長Richard Hodes認為，這些研究說明「解決細胞衰老便能延緩衰老狀態並帶來健康長壽」，而一系列全新種類的藥物也因此孕育而生。

為完成後續多項的臨床實驗，Unity Biotechnology公司今年4月釋出部分持股，進行首次公開發行(IPO) ，共募得8,500萬美元的資金挹注，而公司市值也達5億美元。為了推廣Senolytics類藥物未來在中國的發展， Unity Biotechnology也在2016年與中國亞盛醫藥簽署策略聯盟。

除了Senolytic類藥物外，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（簡稱NAD+）、二甲双胍(Metformin)與雷帕霉素(Rapamycin)也都是近兩年火熱的抗老化藥物，也都在動物實驗中顯示出絕佳的療效。

NAD+是一個人體氧化還原的重要輔酶，在細胞產生能量及DNA修復過程中上都扮演重要角色，近年美國哈佛醫學院的大衛辛克萊（David Sinclair）教授發表多篇重量級論文，證明NAD+能成功逆轉小鼠老化，回復至年輕水平。

目前NAD+已經以營養補充品形式在市面上販賣，而抗老化效果的人體實驗也已在美國與日本進行。

Metformin是第二型糖尿病的一線用藥，由於過去數十年的臨床數據指出Metformin具有預防與改善衰老相關症狀的功效，在FDA核准下，一個為期五到七年、預估約3,000人的大型臨床試驗已於2016年正式展開，針對70-80歲的非糖尿病患者，評估Metformin是否能改善年老衍生的心血管疾病、癌症、與認知退化等病徵發生率。

Rapamycin是已上市的免疫抑制劑，用於減少器官移植時的排斥反應，研究發現Rapamycin平均可延長33%的老鼠壽命。今年2月，最新臨床I期試驗顯示，在所使用的抗老化實驗劑量下，25位年長受試者並未出現擔心的免疫抑制與胰島素抗性等症狀，這顯示此藥在該劑量，具有高度的安全性，這也大增了Rapamycin應用於抗衰老與壽命延長的可行性。

全球先進國人口快速步入老齡化，根據Zion Market Research於今年8月所出具的報告，預期未來幾年抗衰老市場將快速增長，2021年市值可能超過2,160億美元。面對這塊缺乏有效藥物的龐大市場，各藥廠無不全力衝刺旗下產品的臨床化進程，可以預期這領域未來幾年的發展將十分迅速，值得密切注意。

（作者是鑽石生技投資分析室研究員）