2019-06-02 23:42經濟日報 詹雅雲

近期，有一個醫療史上一個重大突破，倫敦大奧蒙德街兒童醫院的海廉.史賓賽（Helen Spencer）醫師與美國匹茲堡大學的葛拉漢.哈福爾(Graham Hatfull)教授合作，成功完成人類史上首例以「基改噬菌體」治療人體感染疾病的試驗。

噬菌體是自然界中最豐富，數量最龐大的有機體。由法國巴斯德研究所的費里斯·代列爾博士於1917年所發現，並在1919年曾首次嘗試將噬菌體用於細菌性痢疾治療。然而隨著抗生素的興起，噬菌體也就淡出了舞台。

但數十年後，全球抗生素的濫用所導致的環境抗藥性，讓感染症治療有了「新思維」，而基因編輯技術的逐漸成熟，也讓人類透過「基改」的方式，用噬菌體治療細菌感染。可見，不論是新藥開發或疾病治療，關鍵在思維的突破。

上述試驗，是治癒一名被超級細菌感染的「囊狀纖維化」(Cystic Fibrosis)，且原已無藥可治患者。這個結果也於上（5）月8日發表在醫學期刊《Nature Medicine》。

囊狀纖維化是染色體異常所導致的罕見疾病，患者身上的腺體因無法傳送氯離子，致使分泌物黏稠而容易阻塞管道，讓細菌異常繁殖與感染周身。據統計，全球約有7萬人罹患此病。根據2017年美國囊性纖維化基金會的報告指出，患者的平均餘命中位數只有30.7歲，死亡主因為肺部感染。

上述試驗中，一位英國15歲的囊狀纖維化患者，肝肺均罹病，多次手術與細菌感染損及肺部，而在雙側肺移植手術後，併發瀰漫性膿腫分枝桿菌（Mycobacterun abscessus）感染。這株超級細菌不僅對所有抗生素具抗性，更使患者全身出現20多個無法癒合的潰瘍。無計可施下，史賓賽醫師決定求助噬菌體專家-葛拉漢教授。

葛拉漢教授首先從15,000種噬菌體庫中，篩選出可殺死膿腫分枝桿菌的噬菌體，再利用基因編輯與突變技術製作出強效變異株，經合併測試取得病菌清除率與辨識率最高的噬菌體「雞尾酒配方」。在治療下，患者的症狀迅速獲得控制，九天成功出院，六周後，不僅身上的傷口近乎癒合，連肺、肝功能都獲得大幅改善。

近年，因抗生素濫用導致多種超級細菌肆虐，醫界緊縮抗生素使用。根據專業投資機構DriveAB 2018年的報告，開發一個新型抗生素需費時十年、花費10億美元，但新藥上市後，銷售卻受到限制，讓許多大藥廠逐漸退出抗生素市場。

世界衛生組織（WHO）警告，如果細菌抗藥性問題未獲改善，在缺乏新藥物的情況下，2050年細菌感染將造成全球每年1,000萬人死亡。為增加藥廠投入意願，去年美國FDA前局長Scott Gottlieb曾建議，未來醫院每年支付一筆使用費給抗生素藥廠，亦有人建議提高抗生素研發的鼓勵獎金，但藥界回響甚微。

近年多篇以「窄譜抗生素」或「特殊營養干預」的研究顯示，細菌善於分享彼此基因，擁有抗藥基因的細菌亦然。因此，發展專一性高的新藥，減少對環境其他菌叢的影響已成共識。且專一性新藥沒有環境抗藥性的問題，有機會擺脫限制，成為廣泛使用的新一代藥物。

其中，噬菌體就是專一性高，開發成本低廉的藥物，且過去被人詬病最多的可控性，也在近年基因編輯技術的突破下獲得解方。今年1月，美國嬌生公司（J&J）旗下的楊森（Janssen）製藥就與噬菌體公司Locus Biosciences簽下高達8.18億美元的合作案，雙方將利用基因編輯技術(CRISPR-Cas3)製作基改噬菌體(crPhage™)，並應用於臨床感染症治療。去年7月，加州大學聖地牙哥分校成立了北美第一個「噬菌體應用與治療創新中心」，今年1月更被美國FDA核准進行臨床噬菌體的靜脈注射試驗，這顯示FDA已開始重新審視噬菌體治療感染症的巨大潛力。

根據Market Study Report指出，2017年全球噬菌體市場只有568萬美元，相較每年100億美元的細菌感染藥物市場，還有極大的成長空間。未來，噬菌體這「奈米小尖兵」是否能另闢新局，成為全球超級細菌危機的解方，全球科學界與醫藥界正拭目以待。（作者是鑽石生技投資研究室研究員）