經濟日報 鑽石生技投資 葉士齊提供 

本（11）月是美國國家糖尿病月，本月14日更是聯合國明定的世界糖尿病日，在由全球最大胰島素製造商丹麥諾和諾德制藥公司舉辦的「城市改變糖尿病」高峰會中指出，美國的糖尿病相關醫療支出已達每年7,750億美元，預估2045年將突破1兆美元大關。全球每11人就有一人為糖尿病所苦，若再不積極採取措施，龐大的糖尿病相關醫療花費恐拖垮許多國家健保體系。

糖尿病目前雖無法根治，但只要能管控好血糖值，它是一個能被有效控制的疾病。問題是這些血糖控制藥物都須長期且持續服用，除會產生依賴性外，也可能進一步損害已經失衡的血糖控制機制，造成永久性的破壞，糖尿病患者無不亟盼長效、低副作用、且不造成藥物依賴性的控制血糖藥物。

根據統計，因胰臟生成的胰島素不足或是身體細胞對胰島素產生抗性，造成血中葡萄糖無法有效率進入所需細胞所導致的第二型糖尿病患，占了糖尿病患的九成，且人數正逐年快速上升，目前市場上針對二型糖尿病所開發的藥物，主要可分為「促進胰島素分泌」、「提高細胞對胰島素利用率」、「延緩葡萄糖吸收」與「抑制尿液糖分再吸收」等四類藥物。然而長效又不造成依賴性的藥物卻仍付之闕如。

2012年中國華大基因發表於「自然」雜誌的一篇研究，首先針對345位病患之腸胃道樣本進行微生物基因定序分析，其結果顯示第二型糖尿病病人腸胃道中菌相有顯著的改變，許多可產生具免疫調節功能之「丁酸(butyrate) 」的重要細菌消失，而具潛在威脅的病原菌則增加。

爾後來自德國、丹麥和中國的跨國研究團隊，研究以一線藥物-Metformin治療的784位二型糖尿病患腸道檢體後發現，其腸道中與丁酸生成相關之菌屬數目增加，且促進健康的短鏈脂肪酸數量也同時上升，此重要結果同樣發表在2015年的「自然」雜誌上。

今年5月，來自瑞典、西班牙等國的聯合研究小組也在Nature medicine發表了一項重要成果，他們發現Metformin在腸道中促進了比菲德氏菌和Akkermansia菌等益生菌株的快速生長，而過去已有許多證據顯示Akkermansia菌株可以逆轉高脂飲食所引起的肥胖，減少肝臟釋放血糖、促進肌肉細胞利用葡萄糖，進而減少脂肪的堆積。

今年10月，Cell metabolism期刊中的一篇研究，在高脂肪飲食所導致的糖尿病動物模式中，成功驗證可藉由恢復動物小腸中乳酸桿菌數量與提升鈉-葡萄糖共同輸送器的表現量而達到穩定血糖的效果。甚者，如將治療後的大鼠上段腸道菌叢移植到另一高脂肪飲食的大鼠中，其移植的腸道菌叢具有同樣的治療效果，這些證據顯示腸道菌具有控制血糖的能力，且有潛力可開發出副作用小且長效的血糖控制方式。

中國是糖尿病罹患人數最多的國家，文明中國也被諷為「糖朝盛世」。其相關藥物市場於2016年已達到人民幣475億元，本月13日，賽諾菲與Becton Dickinson也在中國上海共同簽署「糖尿病全程管理戰略協議」，共同合作鎖定中國的1.1億人的糖尿病患者市場。

在台灣，根據國民健康署統計，糖尿病高居國人死因第五位，醫療支出第三名，目前全國共有133萬多名的糖尿病患者，且每年約以2.5萬人的速度增加，2016年的糖尿病相關健保支出已超過300億元，且在台灣有三分之一的糖尿病患者會發展成慢性腎臟疾病，這更加重治療上的困難，與醫療的龐大負擔。腸道菌應用在糖尿病的相關研究成果才剛萌芽，而這或許是糖尿病藥物嶄新的一頁。

台灣如能加速國人腸道菌資料庫的建構，進一步了解腸道菌相與糖尿病間的關聯性，積極投資發展腸道菌共生培養的尖端技術，開發能藉由調整腸道菌生態來達成長期穩定血糖的功能之相關藥劑。在未來將有機會大幅提升糖尿病患的生活品質，並在巨大的糖尿病市場中取得先機。

（作者是鑽石生技投資分析室葉士齊分析師）